Biuletyn Informacji Publicznej

1.

Joanna Konarzewska-Król Dyrektor Fundacji Onkologicznej Nadzieja

Uwaga ogólna odnośnie do treści w AWA na str. 47 w Rozdz. 5.2.2.
Uwaga zawierająca informacje na temat aktualnej sytuacji pacjentów z grupy docelowej, skuteczności interwencji wnioskowanej oraz oczekiwań pacjentów odnośnie do refundacji leku Libtayo.
Uwaga nie wpływa na wnioskowanie.

2.

Prof. dr hab. med. Piotr Rutkowski Kierownik Kliniki Nowotworów Tkanek Miękkich, Kości i Czerniaków Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy

Uwaga ogólna
Cemiplimab został zarejestrowany w 2019 roku do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem kolczystokomórkowym skóry (cSCC), którzy nie kwalifikują się do radykalnego leczenia chirurgicznego lub radykalnej radioterapii . Rejestracja leku nastąpiła na podstawie badania fazy 1/2 , które potwierdziło aktywność immunoterapii anty-PD-1 cemiplimabem w leczeniu chorych na zaawansowanego (nieresekcyjnego lub przerzutowego) cSCC. Odpowiedzi na leczenie wyniosły 50% w grupie 26 chorych w badaniu I fazy i 47% w grupie 59 chorych w badaniu II fazy. W grupie chorych odpowiadających na leczenie odpowiedzi były długotrwałe i przekraczały 6 miesięcy u 57% chorych. Zdarzenia niepożądane występowały u 15% chorych, a jedynie 7% chorych przerwało leczenie z tego powodu. Na podstawie doświadczeń własnych i literatury można stwierdzić, ze efekt terapeutyczny dotychczas stosowanej chemioterapii jest w tym nowotworze krótkotrwały. Prace dotyczące zastosowania chemioterapii w tym z pochodnymi platyny w raku kolczystokomórkowym skóry to prace cechujące się licznymi ograniczeniami, w tym w szczególności retrospektywnym charakterem obserwacji, małą liczebnością próby, niepełnym raportowaniem danych odnośnie do charakterystyki wyjściowej oraz wyników, zwłaszcza w zakresie bezpieczeństwa.
Co więcej w doniesieniu z konferencji ASCO 2020 (Rischin et al. 2020) stwierdzono jednoznacznie, że dla cemiplimabu długość trwania odpowiedzi i przeżycia całkowite są dłuższe niż kiedykolwiek wcześniej obserwowane dla innych leków. Podczas kongresu ESMO 2020 zaprezentowano dane dotyczące praktyki klinicznej (real world evidence) (Hober et al. 2020 DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.1210) potwierdzające podobną skuteczność dla cemiplimabu jak w badaniach klinicznych. Dodatkowym argumentem dla bardzo wysokiej skuteczności immunoterapii jako leku z wyboru są wyniki 2 badań klinicznych z innym lekiem anty-PD-1 pembrolizumabem w zaawansowanym SCC (Grob et al. 2020, Maubec et al. 2020) Uwaga nie wpływa na wnioskowanie. Uwaga do treści AWA na str. 17, rozdział 3.4.1. Ekspert wskazał, że w AWA nie uwzględniono polskich wielospecjalistycznych wytycznych (Piotr Rutkowski, Witold Owczarek, Dariusz Nejc, Arkadiusz Jeziorski, Wojciech M. Wysocki, Monika Słowińska, Monika Dudzisz-Śledź, Piotr Wiśniewski, Hanna Koseła-Paterczyk, Dorota Kiprian, Tomasz Świtaj, Marcin Zdzienicki, Adam Maciejczyk, Lidia Rudnicka. Raki skóry. Onkol Prakt Klin Edu 2020;6(4):203-224 oraz Piotr Rutkowski, Witold Owczarek, Dariusz Nejc, Arkadiusz Jeziorski, Wojciech M. Wysocki, Monika Słowińska, Monika Dudzisz-Śledź, Piotr Wiśniewski, Hanna Koseła-Paterczyk, Dorota Kiprian, Tomasz Świtaj, Marcin Zdzienicki, Adam Maciejczyk, Lidia Rudnicka. Skin carcinomas. DOI: 10.5603/OCP.2020.0018·Oncol Clin Pract 2020;16(4):143-162), gdzie stwierdzono, że „Nie ma danych dotyczących pacjentów z SCC w fazie rozsiewu, które potwierdzałyby jednoznacznie skuteczność chemioterapii z cisplatyną w monoterapii lub w kombinacji z 5-fluorouracylem, interferonem, kwasem cis-retinowym. Dostępne są doniesienia o potencjalnej skuteczności inhibitorów EGFR (cetuksymab, gefitynib), które wymagają jednak przeprowadzenia dalszych badań klinicznych [1–5].” Oraz „Badanie fazy I/II potwierdziło aktywność immunoterapii anty-PD-1 cemiplimabem w leczeniu chorych na zaawansowanego (nieresekcyjnego lub przerzutowego) SCC. Odpowiedzi na leczenie wyniosły 50% w grupie 26 chorych w badaniu I fazy i 47% w grupie 59 chorych w badaniu II fazy. W grupie chorych odpowiadających na leczenie odpowiedzi były długotrwałe i przekraczały 6 miesięcy u 57% chorych. Zdarzenia niepożądane występowały u 15% chorych, a jedynie 7% chorych przerwało leczenie z tego powodu [45, 46]. Lek ten został zarejestrowany w 2019 roku do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem kolczystokomórkowym skóry, którzy nie kwalifikują się do radykalnego leczenia chirurgicznego lub radykalnej radioterapii (II, A). Bezpieczeństwo stosowania cemiplimabu oceniano w grupie 591 pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi narządów litych, w tym 219 pacjentów z zaawansowanym rakiem kolczystokomórkowym skóry, którzy otrzymywali cemiplimab w monoterapii w 2 badaniach klinicznych (R2810-ONC-1423 i R2810-ONC-1540) [45, 46]” Cempilimab jest rekomendowany na Rycina 1. Zalecane postępowanie diagnostycznoterapeutyczne w przypadku podejrzenia raka skóry w leczeniu zaawansowanego SCC na pierwszym miejscu. Wytyczne nie zostały uwzględnione w AWA, bowiem nie zostały opublikowane na stronie internetowej http://onkologia.zalecenia.med.pl/, która analitycy standardowo przeszukują podczas przygotowania AWA. Na wspomnianej stronie figurują wytyczne opublikowane w 2019, w dokumencie tym nie wspominano o wykorzystaniu cemiplimabu.
Uwaga nie wpływa na wnioskowanie.
Uwaga do treści AWA na str. 17, rozdział 3.4.1
Uwaga ogólna Cemiplimab został zarejestrowany w 2019 roku do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem kolczystokomórkowym skóry (cSCC), którzy nie kwalifikują się do radykalnego leczenia chirurgicznego lub radykalnej radioterapii . Rejestracja leku nastąpiła na podstawie badania fazy 1/2 , które potwierdziło aktywność immunoterapii anty-PD-1 cemiplimabem w leczeniu chorych na zaawansowanego (nieresekcyjnego lub przerzutowego) cSCC. Odpowiedzi na leczenie wyniosły 50% w grupie 26 chorych w badaniu I fazy i 47% w grupie 59 chorych w badaniu II fazy. W grupie chorych odpowiadających na leczenie odpowiedzi były długotrwałe i przekraczały 6 miesięcy u 57% chorych. Zdarzenia niepożądane występowały u 15% chorych, a jedynie 7% chorych przerwało leczenie z tego powodu. Na podstawie doświadczeń własnych i literatury można stwierdzić, ze efekt terapeutyczny dotychczas stosowanej chemioterapii jest w tym nowotworze krótkotrwały. Prace dotyczące zastosowania chemioterapii w tym z pochodnymi platyny w raku kolczystokomórkowym skóry to prace cechujące się licznymi ograniczeniami, w tym w szczególności retrospektywnym charakterem obserwacji, małą liczebnością próby, niepełnym raportowaniem danych odnośnie do charakterystyki wyjściowej oraz wyników, zwłaszcza w zakresie bezpieczeństwa. Co więcej w doniesieniu z konferencji ASCO 2020 (Rischin et al. 2020) stwierdzono jednoznacznie, że dla cemiplimabu długość trwania odpowiedzi i przeżycia całkowite są dłuższe niż kiedykolwiek wcześniej obserwowane dla innych leków. Podczas kongresu ESMO 2020 zaprezentowano dane dotyczące praktyki klinicznej (real world evidence) (Hober et al. 2020 DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.1210) potwierdzające podobną skuteczność dla cemiplimabu jak w badaniach klinicznych. Dodatkowym argumentem dla bardzo wysokiej skuteczności immunoterapii jako leku z wyboru są wyniki 2 badań klinicznych z innym lekiem anty-PD-1 pembrolizumabem w zaawansowanym SCC (Grob et al. 2020, Maubec et al. 2020) Uwaga nie wpływa na wnioskowanie. Uwaga do treści AWA na str. 17, rozdział 3.4.1. Ekspert wskazał, że w AWA nie uwzględniono polskich wielospecjalistycznych wytycznych (Piotr Rutkowski, Witold Owczarek, Dariusz Nejc, Arkadiusz Jeziorski, Wojciech M. Wysocki, Monika Słowińska, Monika Dudzisz-Śledź, Piotr Wiśniewski, Hanna Koseła-Paterczyk, Dorota Kiprian, Tomasz Świtaj, Marcin Zdzienicki, Adam Maciejczyk, Lidia Rudnicka. Raki skóry. Onkol Prakt Klin Edu 2020;6(4):203-224 oraz Piotr Rutkowski, Witold Owczarek, Dariusz Nejc, Arkadiusz Jeziorski, Wojciech M. Wysocki, Monika Słowińska, Monika Dudzisz-Śledź, Piotr Wiśniewski, Hanna Koseła-Paterczyk, Dorota Kiprian, Tomasz Świtaj, Marcin Zdzienicki, Adam Maciejczyk, Lidia Rudnicka. Skin carcinomas. DOI: 10.5603/OCP.2020.0018·Oncol Clin Pract 2020;16(4):143-162), gdzie stwierdzono, że „Nie ma danych dotyczących pacjentów z SCC w fazie rozsiewu, które potwierdzałyby jednoznacznie skuteczność chemioterapii z cisplatyną w monoterapii lub w kombinacji z 5-fluorouracylem, interferonem, kwasem cis-retinowym. Dostępne są doniesienia o potencjalnej skuteczności inhibitorów EGFR (cetuksymab, gefitynib), które wymagają jednak przeprowadzenia dalszych badań klinicznych [1–5].” Oraz „Badanie fazy I/II potwierdziło aktywność immunoterapii anty-PD-1 cemiplimabem w leczeniu chorych na zaawansowanego (nieresekcyjnego lub przerzutowego) SCC. Odpowiedzi na leczenie wyniosły 50% w grupie 26 chorych w badaniu I fazy i 47% w grupie 59 chorych w badaniu II fazy. W grupie chorych odpowiadających na leczenie odpowiedzi były długotrwałe i przekraczały 6 miesięcy u 57% chorych. Zdarzenia niepożądane występowały u 15% chorych, a jedynie 7% chorych przerwało leczenie z tego powodu [45, 46]. Lek ten został zarejestrowany w 2019 roku do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem kolczystokomórkowym skóry, którzy nie kwalifikują się do radykalnego leczenia chirurgicznego lub radykalnej radioterapii (II, A). Bezpieczeństwo stosowania cemiplimabu oceniano w grupie 591 pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi narządów litych, w tym 219 pacjentów z zaawansowanym rakiem kolczystokomórkowym skóry, którzy otrzymywali cemiplimab w monoterapii w 2 badaniach klinicznych (R2810-ONC-1423 i R2810-ONC-1540) [45, 46]” Cempilimab jest rekomendowany na Rycina 1. Zalecane postępowanie diagnostycznoterapeutyczne w przypadku podejrzenia raka skóry w leczeniu zaawansowanego SCC na pierwszym miejscu. Wytyczne nie zostały uwzględnione w AWA, bowiem nie zostały opublikowane na stronie internetowej http://onkologia.zalecenia.med.pl/, która analitycy standardowo przeszukują podczas przygotowania AWA. Na wspomnianej stronie figurują wytyczne opublikowane w 2019, w dokumencie tym nie wspominano o wykorzystaniu cemiplimabu.
Uwaga nie wpływa na wnioskowanie.

3.

Paulina Wyszomierska Pełnomocnik wnioskodawcy Sanofi

Uwaga ogólna
Wnioskodawca przedstawił informacje na temat wartości klinicznej leku Libtayo.
Wśród argumentów przemawiających za uznaniem leku za wartościowy, wnioskodawca wskazał: zarejestrowanie leku Libtayo jako pierwszej opcji terapeutycznej przeznaczonej do leczenia dorosłych pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem kolczystokomórkowym skóry (cSCC), którzy nie kwalifikują się do radykalnego leczenia chirurgicznego lub radykalnej radioterapii; przyznanie przez FDA cemiplimabowi statusu terapii przełomowej; uznanie terapii z wykorzystaniem cemiplimabu jako opcji o istotnym znaczeniu klinicznym (4/4 punkty w skali ESMO-MBCS); korzyści kliniczne dla pacjentów (m.in. dłuższy czas trwania odpowiedzi na leczenie, poprawa rokowania w zakresie przeżycia całkowitego oraz przeżycia wolnego od progresji, przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa); wskazywanie cemiplimabu przez wytyczne praktyki klinicznej jako opcji preferowanej w docelowej grupie chorych; pozytywne rekomendacje refundacyjne agencji HTA.
Uwaga nie wpływa na wnioskowanie.
Uwaga odnośnie do treści w AWA na str. 47 w Rozdz. 5.2.2. oraz str. 77 w Rozdz. 11
Uwaga dotyczy zasadności uwzględnienia okoliczności ujętych w art. 13 ust. 3 ustawy o refundacji. Jako szczególną okoliczność wnioskodawca uznaje brak zarejestrowanej terapii o udowodnionej skuteczności we wnioskowanym wskazaniu, względem której można przeprowadzić porównanie terapii cemiplimabem. Zdaniem wnioskodawcy w takiej sytuacji, opracowanie badania randomizowanego z grupą kontrolną było niemożliwie.
Uwaga nie wpływa na wnioskowanie.

4.

Maria Katarzyna Borszewska – Kornacka (Polskie Towarzystwo Neonatologiczne)

Uwaga odnośnie do treści w AWA na str. 20 w Rozdz. 3.6.
Uwaga zawierająca informacje na temat przebiegu choroby (cSCC), aktualnie dostępnych opcji terapeutycznych i korzyści płynących z zastosowania leku Libtayo
Uwaga nie wpływa na wnioskowanie.